Гозерелин 10,8 мг в виде гозерелина ацетата.
Сополимер (DL-молочная кислота-гликолевая кислота).
Предварительно заполненный шприц с имплантом.
Стерильный твердый депо цилиндрической формы от белого до почти белого цвета для подкожного применения в виде предварительно заполненного шприца с системой безопасности (SafeSystem) в качестве предварительно заполненного аппликатора. Разлагаемая матрица состоит из сополимера молочной и гликолевой кислот и содержит 11,3 мг ацетата гозерелина (эквивалентно 10,8 мг пептидного основания).
Симптоматическая терапия распространенного гормонозависимого рака предстательной железы. В качестве альтернативного лечения, когда орхиэктомия или эстрогены либо не показаны, либо неприемлемы для пациента.
Золадекс в комбинации с бикалутамидом 50 мг, нестероидным антиандрогеном, при распространенном метастатическом раке предстательной железы (М1).
Адъювантная гормональная терапия местно-распространенного рака предстательной железы (стадия Т3-4 по классификации TNM) в сочетании с наружной лучевой терапией.
Лечение как симптоматического, так и бессимптомного эндометриоза, часто связанного с бесплодием.
Для предоперационного лечения больных анемией с миомой матки в сочетании с терапией препаратами железа.
Следует соблюдать осторожность при введении Золадекса ЛА в переднюю брюшную стенку из-за близлежащей нижней надчревной артерии и ее бифуркаций.
Особая осторожность требуется при применении Золадекса ЛА у пациентов с низким ИМТ и/или одновременным применением антикоагулянтов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Для правильного применения Золадекса ЛА следуйте инструкциям в разделе «Другая информация».
Золадекс ЛА 10,8 мг вводят подкожно под кожу живота каждые 3 мес.
Продолжительность терапии зависит от терапевтического эффекта терапии Золадексом ЛА.
При прогрессирующем метастатическом раке предстательной железы (М1) Золадекс ЛА можно комбинировать с нестероидным антиандрогенным бикалутамидом в дозе 50 мг (50 мг один раз в сутки).
Клинический опыт применения адъювантной гормонотерапии в сочетании с дистанционной лучевой терапией при местнораспространенном раке предстательной железы ограничен 36 месяцами.
Золадекс ЛА 10,8 мг вводят подкожно под кожу живота каждые 12 недель.
Продолжительность терапии должна определяться индивидуально для каждого пациента, исходя из степени регрессии имплантатов и улучшения симптомов. При необходимости для контроля терапии можно использовать лабораторные показатели (эстрадиол, прогестерон). В целом хороший результат достигается при продолжительности терапии 3-6 месяцев.
Терапевтический эффект повторных курсов терапии Золадексом ЛА должен быть сбалансирован ожидаемым снижением минеральной плотности костной ткани.
Золадекс ЛА вводят однократно в качестве предоперационной подготовки; у больных анемией в сочетании с лечением препаратами железа.
Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Золадекс ЛА противопоказан при:
Сообщалось о травмах в месте инъекции, таких как боль, гематома, кровоизлияние и повреждение сосудов, в связи с Золадексом ЛА. Пораженные пациенты, получающие Золадекс ЛА, должны наблюдаться для выявления признаков и симптомов абдоминального кровотечения. В редких случаях неправильное применение Золадекса ЛА приводило к повреждению сосудов, приводящему к геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства. Особая осторожность требуется при применении Золадекса ЛА у пациентов с низким ИМТ и/или при одновременном применении с антикоагулянтами (см. «Способ применения и дозы»).
В пострегистрационный период после введения агонистов ГнРГ наблюдались редкие случаи гипофизарной апоплексии (клинический синдром, вторичный по отношению к инфаркту гипофиза). В большинстве этих случаев была диагностирована аденома гипофиза. Большинство случаев произошло в течение 2 недель после первоначального введения, а несколько случаев произошли в течение первого часа. В этих случаях гипофизарная апоплексия проявляется внезапной головной болью, рвотой, изменениями зрения, офтальмоплегией, изменением психического статуса и иногда сердечно-сосудистым коллапсом. Необходимо немедленное медицинское вмешательство.
По этой причине агонисты ГнРГ не следует назначать при наличии известной аденомы гипофиза.
Интервал QT может удлиняться во время антиандрогенной терапии, хотя причинно-следственная связь с Золадексом ЛА еще не установлена.
У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, перед началом лечения Золадексом ЛА врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии. де пуанты.
Сообщалось об отдельных случаях обструкции мочеточников и компрессии спинного мозга при применении Золадекса в дозе 3,6 мг. Лечение препаратом Золадекс ЛА должно быть тщательно продумано у пациентов с высоким риском обструкции мочеточников и сдавления спинного мозга или у пациентов с такими осложнениями до начала терапии, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение первого месяца терапии. Если нарушение функции почек возникает или присутствует в результате обструкции мочеточников, лечение должно быть обычным. То же самое верно при наличии или возникновении компрессии спинного мозга.
В случае клинической неэффективности терапии следует определить уровень тестостерона в сыворотке крови. Если определение указывает на недостаточное подавление тестостерона, необходимо рассмотреть другую терапию (например, с прямыми антиандрогенами).
Предварительные опубликованные данные указывают на меньшее снижение минерализации костей при введении агонистов ЛГРГ в комбинации с бисфосфонатами, чем при монотерапии агонистами ЛГРГ. Агонисты ЛГРГ могут приводить к снижению минерализации костей.
У мужчин, получавших агонисты ЛГРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Это может привести к диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее существовавшим диабетом. Это следует учитывать при проверке значения глюкозы.
Золадекс ЛА показан только для лечения эндометриоза и миомы матки. Для других показаний делается ссылка на информацию о продукте Золадекс 3,6 мг.
Агонисты ЛГРГ могут приводить к снижению минерализации костей, которое по крайней мере частично обратимо после окончания терапии Золадексом.
После шести месяцев терапии золадексом 3,6 мг в теле поясничного отдела позвоночника была зафиксирована потеря вещества на 4,6%, но это было в значительной степени обратимо.
Клинические данные о Золадексе 3,6 мг позволяют предположить, что дополнительная заместительная гормональная терапия с ежедневным введением эстрогенов и прогестинов в низких остеопротекторных дозах (например, 1-2 мг эстрадиола или эстрадиола валерата или 0,625 мг конъюгированных эстрогенов и 5 мг медроксипрогестерона ацетата (МПА) или 0,5-0,5 мг эстрадиола или эстрадиола валерата). 1 мг норэтистерона) уменьшает потерю плотности костной ткани и вазомоторные симптомы. Опыт заместительной гормональной терапии у пациентов, получавших Золадекс ЛА, отсутствует.
Эффективное лечение должно привести к аменорее в течение 1-2 месяцев. Пациентки должны быть проинструктированы о необходимости сообщать своему врачу о любой стойкой менструации. Пятнистость наблюдается редко.
Во время лечения аналогами ЛГРГ может наступить естественная менопауза. В редких случаях менструация не возобновлялась даже у более молодых женщин после прекращения терапии. После прекращения лечения у некоторых пациенток может задерживаться менструация (от нескольких месяцев до более года).
Введение Золадекса может привести к повышению резистентности шейки матки. Поэтому шейка матки должна быть тщательно расширена.
На сегодняшний день нет опыта клинических эффектов курсов терапии длительностью более 6 мес при эндометриозе.
Золадекс ЛА не предназначен для детей.
Поскольку андроген-депривационная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса ЛА с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел 4.4). К таким препаратам относятся антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие.
О других взаимодействиях пока ничего не известно.
Исследования репродукции животных с Золадексом 3,6 мг показали аномалии (пальцы ног, мозг) у крыс и кроликов при высоких дозах. Нет исследований безопасности Золадекса ЛА у беременных женщин. Поэтому Золадекс ЛА не следует назначать беременным женщинам. Перед началом терапии следует исключить возможную беременность. Негормональные контрацептивы следует использовать во время и после терапии Золадексом ЛА до возобновления менструации.
Применение Золадекса ЛА при грудном вскармливании не рекомендуется.
Золадекс ЛА не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
В течение первых месяцев терапии нежелательные эффекты могут быть более выраженными и требовать симптоматической терапии.
Группы частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10'000); Частота неизвестна по имеющимся данным.
Очень редко: опухоль гипофиза.
Нечасто : генерализованный зуд/сыпь, лекарственная аллергия, ангионевротический отек, крапивница, аллергический дерматит.
Редко: анафилактические реакции.
Очень часто: снижение либидо (55%).
Очень редко: кровоизлияние в гипофиз.
Очень редко: психотические расстройства.
Часто: сердечная недостаточность, нерегулярное артериальное давление.
Часто: легкая сыпь.
Часто: снижение минерализации костей.
Редко: гематома в месте инъекции.
Часто: увеличение веса.
В начале терапии Золадекс, как и другие аналоги ЛГРГ, приводит к кратковременному повышению уровня тестостерона в сыворотке крови. Последующее падение уровня тестостерона в сыворотке может привести к нежелательным эффектам.
Очень часто: эректильная дисфункция (61%).
Часто: нарушение толерантности к глюкозе.
Часто: возбуждение, тревога, депрессия, бессонница, спутанность сознания, нервозность.
Очень часто: неспецифическая парестезия.
Нечасто: компрессия спинного мозга.
Очень часто: приливы (48%), потливость.
Часто: сердечный приступ.
Частота неизвестна: выпадение волос.
Нечасто: артралгия, усиление болей в костях у пациентов с метастазами в костях в начале терапии (см. Раздел 4.4).
Нечасто: обструкция мочеточника.
Часто: гинекомастия.
Нечасто: болезненность молочных желез.
Часто: местные реакции, такие как небольшие кровоподтеки в месте инъекции.
У женщин в пременопаузе снижение уровня эстрогенов в сыворотке может привести к типичным климактерическим симптомам (симптомам менопаузы), которые также возникают после овариэктомии.
Нечасто: отек.
Очень часто: изменения настроения, депрессия (47%).
Очень часто: головная боль (59%).
Очень редко: неспецифическая парестезия.
Очень часто: приливы (89%).
Очень часто: акне (28%).
Часто: выпадение волос.
Часто : артралгии.
Очень часто: увеличение молочных желез (40%), сухость вульвовагинита (58%).
Редко: развитие кист яичников, кровянистые выделения.
Очень часто: местные реакции (12,7%), такие как небольшие кровоподтеки в месте инъекции.
Пострегистрационное сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях имеет важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на новый или серьезный побочный эффект через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.
Опыт передозировки у людей небольшой. В случаях непреднамеренного введения Золадекса через слишком короткий промежуток времени или в слишком высокой дозе клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Эксперименты на животных позволяют предположить, что при более высоких дозах Золадекс ЛА, вероятно, не возникнет никаких эффектов, кроме предполагаемого терапевтического воздействия на концентрацию половых гормонов и на половые органы. Любая передозировка требует симптоматического лечения.
L02AE03
Золадекс является синтетическим аналогом встречающегося в природе ЛГРГ. При первом применении ЗоладексА ЛА вызывает кратковременное повышенное высвобождение ЛГ и, следовательно, тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. В начале терапии у некоторых женщин могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Считается, что такое кровотечение происходит из-за депривации эстрогена и прекращается спонтанно. Однако из-за постоянной гиперстимуляции вскоре происходит устойчивое подавление секреции ЛГ гипофизом, что приводит к падению концентрации тестостерона и эстрадиола в сыворотке.
После первой инъекции концентрация тестостерона в течение примерно 3 недель падает до уровня, измеренного после хирургической кастрации.
Это подавление сохраняется до тех пор, пока Золадекс ЛА вводится каждые 3 месяца. Подавление обычно обратимо после отмены препарата.
У большинства больных раком предстательной железы это подавление приводит к регрессии опухоли и улучшению симптомов. По сравнению с орхиэктомией Золадекс ЛА имеет преимущество в обратимости и меньшем психологическом стрессе для пациента.
После первой инъекции концентрация эстрадиола падает до постменопаузального уровня примерно через 4 недели. Это подавление сохраняется до тех пор, пока Золадекс ЛА вводится каждые 12 недель. Он отвечает за эффективность Золадекса при эндометриозе и миоме матки и приводит к аменорее у большинства пациенток.
У пациенток с эндометриозом достигается регресс количества и размеров имплантатов и улучшение симптомов, в том числе боли.
У женщин с миомой может произойти дегенерация миомы. Гозерелина ацетат в сочетании с железом уменьшает миомы у женщин с анемией, улучшает гематологический статус и симптоматику, в том числе болевой синдром. Значительное уменьшение размеров миомы облегчает операцию и снижает кровопотерю.
См. также раздел «Механизм действия».
Нет информации.
Биодоступность гозерелина ацетата почти полная.
После однократного применения 10,8 мг Золадекса ЛА максимальная концентрация в сыворотке крови (среднее значение C max = 8–10 нг/мл) достигается примерно через 2 часа.
Ацетат гозерелина лишь незначительно (около 25%) связывается с белками и распределяется в различных областях организма.
Ацетат гозерелина, декапептид, замещенный в положениях 6 (остаток бутила) и 10 (остаток азглы), гидролизуется в организме до двух основных метаболитов: фрагмента, содержащего аминокислоты с 1 по 7, и фрагмента, содержащего аминокислоты с 5 по 10.
Выведение гозерелина ацетата представляет собой сочетание метаболизма и почечной экскреции. Метаболиты в основном выводятся через почки. Период полувыведения гозерелина ацетата из сыворотки крови составляет от 2 до 4 часов.
Когда Золадекс ЛА вводят в соответствии с рекомендациями по дозированию, обеспечивается поддержание эффективных концентраций в сыворотке крови без кумуляции.
Период полувыведения увеличивается у пациентов со сниженной функцией почек, хотя это удлинение не имеет значения, когда депо вводят каждые три месяца и нет необходимости корректировать дозу.
При печеночной недостаточности влияния на общий клиренс или период полувыведения не наблюдалось, поэтому коррекция дозы не требуется.
Повышенная частота доброкачественных опухолей гипофиза наблюдалась у самцов крыс после длительного применения Золадекса ЛА. Этот вывод согласуется с тем же наблюдением после хирургической кастрации. Актуальность для человека не доказана.
У мышей повторное введение доз, в несколько раз превышающих дозы, вводимые человеку, вызывало гистологические изменения в различных отделах пищеварительного тракта. Наблюдались гиперплазия островковых клеток поджелудочной железы, доброкачественная пролиферация пилорического отдела желудка и спонтанные поражения. Клиническая значимость для человека неизвестна.
Лекарственный препарат можно использовать только до даты, отмеченной «EXP» на упаковке.
Хранить в герметичной упаковке.
Не хранить при температуре выше 25°C.
Не мерзни.
Храните в недоступном для детей месте.
Особая осторожность требуется при применении Золадекса ЛА у пациентов с низким ИМТ и/или одновременным применением антикоагулянтов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Использовать только в том случае, если упаковка не повреждена. Использовать сразу после открытия.
Рисунок 1.
Рис. 2.
Рис. 3.
ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц Золадекс ЛА нельзя использовать для аспирации. Если игла для подкожных инъекций проткнет крупный кровеносный сосуд, в камере шприца немедленно появится кровь. Если сосуд проколот, удалите шприц и немедленно начните лечение кровотечения. Как только будет установлено, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести новый имплантат Золадекс с помощью нового шприца в другое место инъекции. Особая осторожность требуется при назначении Золадекса пациентам с низким ИМТ и/или одновременном применении с антикоагулянтами.
Рис. 4.
Рис. 5.
ПРИМЕЧАНИЕ. Если в редких случаях твердые депо Золадекс ЛА необходимо удалить хирургическим путем, его можно локализовать с помощью ультразвука.
53371 (Швейцария).
AstraZeneca AG, 6340 Бар.